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Der Ausflug ins Herz der Kunstgeschichte, der vom Kunstmuseum angeboten wird, beginnt am Anfang des 15. Jahrhunderts mit dem wundervollen Altaraufsatz von Rheinfelden. Dem folgen die klassischen Jahrhunderte, welche durch Brueghel, Boucher oder Teniers repräsentiert werden.
Das 19. Jahrhundert schließlich macht die Stärke dieser Sammlung aus, unter anderem mit den Gemälden von Boudin, Jongking, Géricault, Courbet oder Bouguereau.
Die elsässischen Künstler sind ebenfallsgut vertreten, vor allem Jean-Jacques Henner, dem ein Raum gewidmet ist.

Die dauerhaften Sammlungen des Kunstmuseums nehmen den ganzen ersten Stock ein, während die Räumlichkeiten im zweiten Stockwerk zeitgenössische Werke enthalten:
Künstler von internationalem Ruf (Segui, Ming, Spoerri, Rotella…) sind für zeitweilige Ausstellungen eingeladen im Wechsel mit Künstler der Mulhouser Region (Ansel, Bey, Kamouche, Recher, Zeller…). Im Erdgeschoss schließlich bietet die Artothek eine Sammlung von über 800 Stiche zum Verleih an.